Третье поколение внедорожника встало на конвейер завода в штате Техас в 2006 году. Машина была создана на модернизированной платформе GMT900, у нее остались длиннобазная версия и вариант с кузовом пикап.
На Cadillac Escalade устанавливали бензиновый мотор V8 6.2 мощностью 409 л. с. в сочетании с новым шестиступенчатым «автоматом», привод мог быть задним или передним. В 2008 году дебютировала гибридная версия внедорожника, под капотом у которой стояли шестилитровая «восьмерка», развивающая 337 л. с., и 60-киловаттный электромотор.
Третий Cadillac Escalade официально предлагался в России, в том числе и в гибридном варианте, но заднеприводные версии на наш рынок не поставлялись. Цены на автомобиль начинались с трех миллионов рублей. Крупнозловая сборка внедорожников велась на заводе «Автотор» в Калининграде, но в конце 2014 года производство перенесли на предприятие в Санкт-Петербурге.
Гибридный «Эскалейд» выпускали до 2013 года, обычные версии — до 2014 года, а российская сборка завершилась в июне 2015 года. За 8 лет в США продано почти 300 тысяч автомобилей третьего поколения, а в России — 4,5 тысячи машин.
